目前全球已獲批上市的17款寡核苷酸藥物中，ASO作為最早開(kāi)發(fā)的藥物類型，占很大比重（有10款），其次是siRNA（6款）和核酸適配體（1款）。近年來(lái)，寡核苷酸藥物研發(fā)的快速發(fā)展與技術(shù)的進(jìn)步密切相關(guān)。合成寡核苷酸的純化需要兼具高分辨率、高載量和穩(wěn)定性能的層析填料。

近日，東曹生命科學(xué)推出了一款新型陰離子交換層析填料——TSKgel SuperQ-4PW(20)，此款填料是專為高效純化≤50-mer的短鏈寡核苷酸而開(kāi)發(fā)的產(chǎn)品。其經(jīng)過(guò)優(yōu)化的孔徑設(shè)計(jì)，可實(shí)現(xiàn)高達(dá)30%的載量提升，無(wú)需改變現(xiàn)有純化工藝即可獲得更高的純度與回收率。

TSKgel SuperQ-4PW(20)的適用范圍：

長(zhǎng)度不超過(guò)50-mer的短鏈寡核苷酸（適配體、siRNA、ASO等）

中分子蛋白質(zhì)

TSKgel SuperQ-4PW(20)的性能優(yōu)勢(shì)：

1、同類產(chǎn)品中較高的動(dòng)態(tài)吸附載量

圖1顯示了在幾款受試填料上對(duì)20-mer寡核苷酸的動(dòng)態(tài)吸附載量進(jìn)行了評(píng)估，結(jié)果顯示TSKgel SuperQ-4PW(20)在同類產(chǎn)品中具有較高的吸附載量。

圖1. 對(duì)寡核苷酸的吸附載量（與市售同類產(chǎn)品對(duì)比）

2、兼顧高純度與高收率、有效降低工藝成本

在核酸藥物的純化過(guò)程中，隨著樣品上樣量的增加，雜質(zhì)易發(fā)生穿透，純度往往會(huì)呈現(xiàn)下降趨勢(shì)。圖2展示的是采用TSKgel SuperQ-4PW(20)和市售同類填料產(chǎn)品，對(duì)一個(gè)20-mer的單鏈DNA寡核苷酸的純化實(shí)例。按DBC的80%設(shè)定樣品上樣量進(jìn)行分離，收集合并純度＞85% 的組分后，對(duì)實(shí)際產(chǎn)量、純度及回收率進(jìn)行了對(duì)比分析。

圖2. 高上樣量條件下寡核苷酸的純化實(shí)例

從表格中可以看到，即使是在高上樣量條件下（40 g/L-gel），SuperQ-4PW(20)的回收率仍然可達(dá)70%以上，優(yōu)于同類競(jìng)品。

3、優(yōu)異的壓力-流速特性

雖然TSKgel SuperQ-4PW(20)與公司既有產(chǎn)品SuperQ-5PW(20)的的孔徑大小不同，但基質(zhì)與粒徑相同，因此具有極為相近的壓力-流速特性（圖3），可采用高流速進(jìn)行操作，縮短工藝時(shí)間。

圖3. 兩款A(yù)EX填料的壓力-流速曲線

總結(jié)：

TSKgel SuperQ-4PW (20)填料用于純化長(zhǎng)度不超過(guò)50-mer的寡核苷酸（DNA或RNA），展現(xiàn)出了可靠且高效的優(yōu)勢(shì)。其平均吸附載量比SuperQ-5PW (20)填料高32%，但分離選擇性則幾乎相同，而且即使在高上樣條件下仍能實(shí)現(xiàn)穩(wěn)定的高收率和高純度。

對(duì)于已經(jīng)使用SuperQ-5PW (20)產(chǎn)品的用戶，無(wú)需改變現(xiàn)有工藝直接切換至SuperQ-4PW (20)，即可提升純化工藝效率。